גנטיקה

גנטיקה היא חקר התורשה, תהליך של הורה שמעביר גנים מסוימים לילדיהם. המראה של האדם - גובה, צבע שיער, צבע עור וצבע עיניים - נקבע על ידי גנים. מאפיינים נוספים המושפעים מתורשה הם:

• סבירות לחלות במחלות מסוימות
• יכולות מנטליות
• כישרונות טבעיים

תכונה חריגה (אנומליה) המועברת דרך משפחות (עוברת בתורשה) עשויה:

• אין השפעה על בריאותך או רווחתך. לדוגמא, התכונה עלולה לגרום רק לכתם שיער לבן או לתנוך האוזן ארוך מהרגיל.
• יש השפעה מינורית בלבד, כגון עיוורון צבעים.
• השפעה משמעותית על איכות החיים או אורך החיים שלכם.

עבור מרבית ההפרעות הגנטיות, ייעוץ גנטי מומלץ. זוגות רבים עשויים לרצות לפנות לאבחון טרום לידתי אם לאחד מהם יש הפרעה גנטית.

לבני אדם יש תאים עם 46 כרומוזומים. אלה מורכבים משני כרומוזומים שקובעים איזה מין הם (כרומוזומי X ו- Y), ו- 22 זוגות של כרומוזומים לא-מיניים (אוטוסומליים). גברים הם "46, XY" ונקבות הן "46, XX". הכרומוזומים מורכבים מחוטי מידע גנטיים הנקראים DNA. כל כרומוזום מכיל קטעי DNA המכונים גנים. הגנים נושאים את המידע הדרוש לגופך כדי לייצר חלבונים מסוימים.

כל זוג כרומוזומים אוטוזומליים מכיל כרומוזום אחד מהאם ואחד מהאב. כל כרומוזום בזוג נושא בעצם את אותו מידע; כלומר, לכל זוג כרומוזומים יש את אותם הגנים. לפעמים יש וריאציות קלות של הגנים הללו. וריאציות אלה מתרחשות בפחות מ -1% מרצף ה- DNA. הגנים שיש להם וריאציות אלה נקראים אללים.

חלק מהווריאציות הללו עלולות לגרום לגן שאינו תקין. גן לא תקין עלול להוביל לחלבון לא תקין או לכמות לא תקינה של חלבון רגיל. בזוג כרומוזומים אוטוזומליים ישנם שני עותקים של כל גן, אחד מכל אחד מההורים. אם אחד מהגנים הללו אינו תקין, השני עשוי להכין מספיק חלבון כדי שלא תתפתח שום מחלה. כשזה קורה, הגן החריג נקרא רצסיבי. אומרים כי גנים רצסיביים עוברים בתורשה בתבנית אוטוזומלית רצסיבית או קשורה ל- X. אם קיימים שני עותקים של הגן הלא תקין, עלולה להתפתח מחלה.

עם זאת, אם נדרש רק גן חריג אחד לייצור מחלה, הדבר מוביל להפרעה תורשתית דומיננטית. במקרה של הפרעה דומיננטית, אם גן חריג אחד עובר בירושה מהאם או מהאב, ככל הנראה הילד יראה את המחלה.

אדם עם גן אחד לא תקין נקרא הטרוזיגוט עבור אותו גן. אם ילד מקבל גן מחלה רצסיבי לא תקין משני ההורים, הילד יראה את המחלה ויהיה הומוזיגוט (או הטרוזיגוט מורכב) עבור אותו גן.

הפרעה גנטית

כמעט לכל המחלות יש מרכיב גנטי. עם זאת, החשיבות של אותו רכיב משתנה. ניתן לסווג הפרעות בהן גנים ממלאים תפקיד חשוב (מחלות גנטיות):

• פגמים בגן יחיד
• הפרעות כרומוזומליות
• רב-פקטוריאלי

הפרעה של גן יחיד (המכונה גם הפרעה מנדלית) נגרמת על ידי פגם בגן מסוים אחד. פגמים בגן יחיד הם נדירים. אך מכיוון שיש אלפים רבים של הפרעות גן בודדות ידועות, ההשפעה המשולבת שלהן משמעותית.

הפרעות בגן יחיד מתאפיינות באופן שהן עוברות במשפחות. ישנם 6 דפוסים בסיסיים של תורשת גנים בודדים:

• אוטוזומלי דומיננטי
• אוטוזומלי רצסיבי
• דומיננטי מקושר ל- X
• מקושר X- רצסיבי
• ירושה המקושרת ל- Y
• ירושה אימהית (מיטוכונדריאלית)

ההשפעה הנצפית של גן (הופעת הפרעה) נקראת פנוטיפ.

בירושה דומיננטית אוטוזומלית, החריגות או החריגות מופיעות בדרך כלל בכל דור ודור. בכל פעם שהורה שנפגע, זכר או נקבה, נולד ילד, יש סיכוי של אותו ילד לרשת את המחלה.

אנשים עם עותק אחד של גן מחלה רצסיבי נקראים נשאים. לנשאים בדרך כלל אין תסמינים של המחלה. אך לעתים קרובות ניתן למצוא את הגן על ידי בדיקות מעבדה רגישות.

בתורשה אוטוזומלית רצסיבית, הוריו של אדם מושפע עשויים שלא להראות את המחלה (הם נשאים). בממוצע, הסיכוי שהורים נושאים ילדו ילדים אשר חולים במחלה הוא 25% בכל הריון. ילדים ונקבות נוטים באותה מידה להיות מושפעים. כדי שלילד יהיו תסמינים של הפרעה אוטוזומלית רצסיבית, על הילד לקבל את הגן החריג משני ההורים. מכיוון שרוב ההפרעות הרצסיביות הן נדירות, ילד נמצא בסיכון מוגבר למחלה רצסיבית אם ההורים קשורים. אנשים קשורים נוטים יותר לקבל את אותו גן נדיר מאב קדמון משותף.

בירושה רצסיבית מקושרת ל- X, הסיכוי לחלות במחלה גבוה בהרבה אצל גברים מאשר אצל נשים. מכיוון שהגן הלא תקין מובל על כרומוזום X (נקבה), גברים אינם מעבירים אותו לבניהם (שיקבלו את כרומוזום Y מאבותיהם). עם זאת, הם כן משדרים את זה לבנותיהם. אצל נשים, נוכחות של כרומוזום X נורמלי אחד מסווה את ההשפעות של כרומוזום X עם הגן הלא תקין. לכן, כמעט כל בנותיו של גבר מושפע נראות תקינות, אך כולן נושאות הגן הלא תקין. בכל פעם שבנות אלה יולדות בן, יש סיכוי של 50% שהבן יקבל את הגן החריג.

בתורשה דומיננטית המקושרת ל- X, הגן הלא תקין מופיע אצל נקבות גם אם קיים כרומוזום X רגיל. מכיוון שזכרים מעבירים את כרומוזום Y לבניהם, זכרים מושפעים לא יפגעו בבנים. עם זאת, כל בנותיהן יושפעו. לבנים או לבנות של נקבות מושפעות יש סיכוי של 50% לחלות במחלה.

דוגמאות להפרעות גנים בודדים

אוטוסומלי רצסיבי:

• מחסור ב- ADA (נקרא לפעמים מחלת "ילד בבועה")
• מחסור באלפא -1-אנטיטריפסין (AAT)
• סיסטיק פיברוזיס (CF)
• פנילקטונוריה (PKU)
• אנמיה מגלית

רצסיבי מקושר ל- X:

• ניוון שרירים מדושן
• המופיליה א

אוטוזומלי דומיננטי:

• היפרכולסטרולמיה משפחתית
• תסמונת מרפן

דומיננטי מקושר ל- X:

רק הפרעות מעטות, נדירות, קשורות ל- X. אחת מהן היא רככת היפופוספטית, המכונה גם רככת עמידה בוויטמין D.

הפרעות כרומוזומליות

בהפרעות כרומוזומליות, הפגם נובע מעודף או מחסור בגנים הכלולים בקטע כרומוזום שלם או כרומוזום.

הפרעות כרומוזומליות כוללות:

• תסמונת מחיקת מיקרו 22q11.2
• תסמונת דאון
• תסמונת קלינפלטר
• תסמונת טרנר

הפרעות מולטיפקטוריאליות

רבות מהמחלות הנפוצות ביותר נגרמות על ידי אינטראקציות של כמה גנים וגורמים בסביבה (למשל, מחלות אצל האם ותרופות). אלו כוללים:

• אַסְתְמָה
• סרטן
• מחלת לב כלילית
• סוכרת
• לַחַץ יֶתֶר
• שבץ

הפרעות מקושרות ל- DNA MITOCHONDRIAL

מיטוכונדריה הם מבנים קטנים שנמצאים ברוב תאי הגוף. הם אחראים לייצור אנרגיה בתוך תאים. המיטוכונדריה מכילה DNA פרטי משלהם.

בשנים האחרונות הוכח כי הפרעות רבות נובעות משינויים (מוטציות) ב- DNA המיטוכונדריאלי. מכיוון שמיטוכונדריה מגיעה רק מהביצה הנקבית, רוב ההפרעות הקשורות ל- DNA המיטוכונדריאלי מועברות מהאם.

הפרעות הקשורות ל- DNA מיטוכונדריאלי יכולות להופיע בכל גיל. יש להם מגוון רחב של תסמינים וסימנים. הפרעות אלו עלולות לגרום ל:

• עיוורון
• עיכוב התפתחותי
• בעיות במערכת העיכול
• אובדן שמיעה
• בעיות בקצב הלב
• הפרעות מטבוליות
• נמוך קומה

הפרעות אחרות נקראות גם הפרעות מיטוכונדריאליות, אך הן אינן כוללות מוטציות ב- DNA המיטוכונדריאלי. הפרעות אלו הן לרוב פגמים בגן יחיד. הם פועלים לפי אותו דפוס ירושה כמו הפרעות גנים בודדות אחרות. רובם רצסיביים אוטוזומליים.

הומוזיגוטים; יְרוּשָׁה; הטרוזיגוט; דפוסי ירושה; תורשה ומחלות; תורשתי; סמנים גנטיים

• גנטיקה

Feero WG, Zazove P, Chen F. גנומיקה קלינית. בתוך: Rakel RE, Rakel DP, עורכים. ספר לימוד לרפואת משפחה. מהדורה ט ' פילדלפיה, הרשות הפלסטינית: אלסבייה; 2016: פרק 43.

קורף BR. עקרונות גנטיקה. בתוך: גולדמן ל ', שפר AI, עורכים. רפואה גולדמן-ססיל. מהדורה 26 פילדלפיה, הרשות הפלסטינית: אלסבייה; 2020: פרק 35.

Scott DA, Lee B. הגישה הגנטית ברפואת ילדים. בתוך: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, עורכים. ספר לימוד נלסון לרפואת ילדים. מהדורה 21 פילדלפיה, הרשות הפלסטינית: אלסבייה; 2020: פרק 95.