מה קורה במהלך התקף אנגיואדמה תורשתי?

תוֹכֶן

• מוטציות מתרחשות ב סרפינג 1 גֵן
• רמות מעכבי C1 אסטרז מופחתות בכמות או בתפקוד
• משהו מעורר ביקוש למעכב אסטרז C1
• קליקריין מופעל
• מיוצרים כמויות עודפות של ברדיקינין
• כלי הדם דולפים יותר מדי נוזלים
• נוזלים מצטברים ברקמות הגוף
• נפיחות מתרחשת
• מה קורה בסוג 3 HAE
• טיפול בהתקפה

אנשים הסובלים מאנגיואדמה תורשתית (HAE) חווים פרקים של נפיחות ברקמות רכות. מקרים כאלה מתרחשים בידיים, ברגליים, במערכת העיכול, באיברי המין, בפנים ובגרון.

במהלך התקף HAE, המוטציה הגנטית התורשתית של האדם מביאה למפל אירועים המוביל לנפיחות. הנפיחות שונה מאוד מהתקף אלרגיה.

מוטציות מתרחשות ב סרפינג 1 גֵן

דלקת היא התגובה הרגילה של גופך לזיהום, גירוי או פציעה.

בשלב מסוים, גופך צריך להיות מסוגל לשלוט בדלקת מכיוון שיותר מדי עלול להוביל לבעיות.

ישנם שלושה סוגים שונים של HAE. שני הסוגים הנפוצים ביותר של HAE (סוג 1 ו -2) נגרמים על ידי מוטציות (שגיאות) בגן הנקרא סרפינג 1. גן זה ממוקם בכרומוזום 11.

גן זה מספק הוראות להכנת חלבון מעכב אסטרז C1 (C1-INH). C1-INH מסייע בהפחתת דלקת על ידי חסימת פעילות חלבונים המקדמים דלקת.

רמות מעכבי C1 אסטרז מופחתות בכמות או בתפקוד

המוטציה הגורמת ל- HAE עלולה להוביל להפחתה ברמות C1-INH בדם (סוג 1). זה יכול גם לגרום ל- C1-INH שלא פועל כראוי, למרות רמה רגילה של C1-INH (סוג 2).

משהו מעורר ביקוש למעכב אסטרז C1

בשלב מסוים, גופך יצטרך C1-INH כדי לסייע בשליטה על דלקת. כמה התקפות HAE מתרחשות ללא סיבה ברורה. ישנם גם טריגרים המגדילים את הצורך של גופך ב- C1-INH. הטריגרים משתנים מאדם לאדם, אך טריגרים נפוצים כוללים:

• פעילויות גופניות שחוזרות על עצמן
• פעילויות שיוצרות לחץ באזור אחד בגוף
• מזג אוויר קפוא או שינויים במזג האוויר
• חשיפה גבוהה לשמש
• עקיצות חרקים
• לחץ רגשי
• זיהומים או מחלות אחרות
• כִּירוּרגִיָה
• הליכי שיניים
• שינויים הורמונליים
• מזונות מסוימים, כמו אגוזים או חלב
• תרופות להורדת לחץ דם, המכונות מעכבי ACE

אם יש לך HAE, אין לך מספיק C1-INH בדם כדי לשלוט בדלקת.

קליקריין מופעל

השלב הבא בשרשרת האירועים המובילה להתקף HAE כולל אנזים בדם המכונה kallikrein. C1-INH מדכא את kallikrein.

ללא מספיק C1-INH, פעילות הקליקריין אינה מעוכבת. הקליקיקריין ואז חותך (מפריד) מצע המכונה קינינוגן בעל משקל גבוה.

מיוצרים כמויות עודפות של ברדיקינין

כאשר kallikrein מפצל קינינוגן, זה גורם לפפטיד המכונה bradykinin. ברדיקינין הוא מרחיב כלי דם, תרכובת הפותחת (מרחיבה) את לומן כלי הדם. במהלך התקף HAE, מיוצרים כמויות מוגזמות של ברדיקינין.

כלי הדם דולפים יותר מדי נוזלים

ברדיקינין מאפשר לנוזל רב יותר לעבור דרך כלי הדם לרקמות הגוף. דליפה זו והתרחבות כלי הדם שהיא גורמת גורמים גם הם לירידה בלחץ הדם.

נוזלים מצטברים ברקמות הגוף

ללא מספיק C1-INH כדי לשלוט בתהליך זה, נוזל מצטבר ברקמות התת עוריות של הגוף.

נפיחות מתרחשת

הנוזלים העודפים גורמים לפרקים של נפיחות קשה הנראים אצל אנשים עם HAE.

מה קורה בסוג 3 HAE

סוג שלישי, נדיר מאוד של HAE (סוג 3), קורה בעניין אחר. סוג 3 הוא תוצאה של מוטציה בגן אחר, הממוקם על כרומוזום 5, הנקרא F12.

גן זה מספק הוראות להכנת חלבון הנקרא גורם קרישה XII. חלבון זה מעורב בקרישת הדם ואחראי גם על גירוי דלקת.

מוטציה ב F12 הגן יוצר חלבון גורם XII עם פעילות מוגברת. זה בתורו גורם לייצור יותר של ברדיקינין. בדומה לסוגים 1 ו -2, העלייה בברדיקינין גורמת לדפנות כלי הדם לדלוף ללא שליטה. זה מוביל לפרקי נפיחות.

טיפול בהתקפה

הידיעה מה קורה במהלך התקף HAE הובילה לשיפור בטיפולים.

כדי למנוע הצטברות נוזלים, אנשים עם HAE צריכים ליטול תרופות. תרופות HAE מונעות נפיחות או מגדילות את כמות ה- C1-INH בדם.

אלו כוללים:

• עירוי ישיר של פלזמה קפואה טרייה שנתרמה (המכילה מעכב אסטרז C1)
• תרופות המחליפות את C1-INH בדם (אלה כוללים Berinert, Ruconest, Haegarda ו- Cinryze)
• טיפול באנדרוגן, כגון תרופה הנקראת דנאזול, אשר יכולה להגדיל את כמות מעכבי C1-INH אסטרז המיוצרים על ידי הכבד שלך
• ecallantide (Kalbitor), תרופה המעכבת מחשוף של קליקריין, ובכך מונעת ייצור של ברדיקינין
• icatibant (Firazyr), המפסיק את קשירת הברדיקינין לקולטן שלו (אנטגוניסט הקולטן של הברדיקינין B2)

כפי שאתה יכול לראות, התקף HAE מתרחש אחרת מתגובה אלרגית. תרופות המשמשות לטיפול בתגובות אלרגיות, כמו אנטיהיסטמינים, קורטיקוסטרואידים ואפינפרין, לא יעבדו בהתקף HAE.