חיסון נגד HIV: כמה קרובים אנו?

תוֹכֶן

• מבוא
• מכשולים לחיסון נגד HIV
• 1. מערכות החיסון של כמעט כל האנשים "עיוורות" ל- HIV
• 2. בדרך כלל מתבצעים חיסונים כדי לחקות את התגובה החיסונית של אנשים שהחלימו
• 3. חיסונים מגנים מפני מחלות, לא זיהום
• 4. לא ניתן להשתמש בנגיפי HIV שנרצחו או מוחלשים בחיסון
• 5. חיסונים יעילים בדרך כלל כנגד מחלות שלעתים רחוקות הם נתקלים
• 6. מרבית החיסונים מגנים מפני נגיפים הנכנסים לגוף דרך מערכת הנשימה או מערכת העיכול
• 7. מרבית החיסונים נבדקים ביסודיות במודלים של בעלי חיים
• 8. נגיף ה- HIV משתנה במהירות
• חיסונים מונעיים נגד טיפוליים
• סוגי חיסונים ניסויים
• ניסוי קליני מעד
• מקווה מתאילנד ומדרום אפריקה
• ניסויים שוטפים אחרים
• העתיד של חיסונים נגד HIV

מבוא

כמה מהפריצות הדרך הרפואיות החשובות ביותר של המאה הקודמת כללו פיתוח חיסונים להגנה מפני נגיפים כמו:

• אֲבַעבּוּעוֹת
• פּוֹלִיוֹ
• דלקת כבד A ודלקת כבד B
• נגיף הפפילומה האנושי (HPV)
• אבעבועות רוח

אבל וירוס אחד עדיין מסכל את אלה שרוצים ליצור חיסון כדי להגן עליו: HIV.

HIV זוהה לראשונה בשנת 1984. המחלקה לבריאות ושירותי אנוש בארה"ב הודיעה אז כי הם מקווים שיהיה חיסון מוכן תוך שנתיים.

למרות ניסויים רבים עם חיסונים אפשריים, עדיין אין חיסון יעיל באמת. מדוע כל כך קשה לכבוש מחלה זו? ואיפה אנחנו בתהליך?

מכשולים לחיסון נגד HIV

כל כך קשה לפתח חיסון נגד HIV מכיוון שהוא שונה מסוגי נגיפים אחרים. HIV אינו מתאים לגישות חיסון אופייניות בכמה אופנים:

1. מערכות החיסון של כמעט כל האנשים "עיוורות" ל- HIV

מערכת החיסון הנלחמת במחלות אינה מגיבה לנגיף ה- HIV. הוא מייצר נוגדנים נגד HIV, אך הם רק מאטים את המחלה. הם לא מפסיקים את זה.

2. בדרך כלל מתבצעים חיסונים כדי לחקות את התגובה החיסונית של אנשים שהחלימו

עם זאת, כמעט אף אחד מהאנשים לא החלים לאחר שנדבקו ב- HIV. כתוצאה מכך, אין תגובה חיסונית שחיסונים יכולים לחקות.

3. חיסונים מגנים מפני מחלות, לא זיהום

HIV הוא זיהום עד שהוא מתקדם לשלב 3, או איידס. עם מרבית הזיהומים, החיסונים קונים לגוף זמן רב יותר לפינוי הזיהום בכוחות עצמו לפני שמתרחשת מחלה.

עם זאת, ל- HIV תקופה רדומה ארוכה לפני שהיא מתקדמת לאיידס. בתקופה זו הנגיף מסתיר את עצמו ב- DNA של האדם הסובל מהנגיף. הגוף לא יכול למצוא ולהשמיד את כל העותקים הנסתרים של הנגיף כדי לרפא את עצמו. אז, חיסון לקנות זמן רב יותר לא יעבוד עם HIV.

4. לא ניתן להשתמש בנגיפי HIV שנרצחו או מוחלשים בחיסון

מרבית החיסונים מיוצרים עם נגיפים הרוגים או מוחלשים. עם זאת, נהרג ב- HIV לא עובד טוב כדי לייצר תגובה חיסונית בגוף. כל צורה חיה של הנגיף מסוכנת לשימוש.

5. חיסונים יעילים בדרך כלל כנגד מחלות שלעתים רחוקות הם נתקלים

אלה כוללים דיפטריה ודלקת כבד B. אך אנשים עם גורמי סיכון ידועים ל- HIV עשויים להיחשף ל- HIV מדי יום. המשמעות היא שיש יותר סיכוי לזיהום שחיסון לא יכול למנוע.

6. מרבית החיסונים מגנים מפני נגיפים הנכנסים לגוף דרך מערכת הנשימה או מערכת העיכול

יותר וירוסים נכנסים לגוף בשתי דרכים אלה, כך שיש לנו ניסיון רב יותר להתייחס אליהם. אך HIV נכנס לגוף לרוב דרך משטחי איברי המין או בדם. יש לנו פחות ניסיון בהגנה מפני וירוסים שנכנסים לגוף בדרכים אלו.

7. מרבית החיסונים נבדקים ביסודיות במודלים של בעלי חיים

זה עוזר להבטיח כי הם עשויים להיות בטוחים ויעילים לפני שהם מנסים לבני אדם. עם זאת, אין מודל לבעלי חיים טוב ל- HIV. כל בדיקות שנעשו על בעלי חיים לא הראו כיצד בני אדם יגיבו לחיסון שנבדק.

8. נגיף ה- HIV משתנה במהירות

חיסון מכוון לנגיף בצורה מסוימת. אם הנגיף משתנה, ייתכן שהחיסון לא יעבוד עליו יותר. HIV משתנה במהירות, כך שקשה ליצור חיסון שיעבוד נגדו.

חיסונים מונעיים נגד טיפוליים

למרות מכשולים אלה, החוקרים ממשיכים לנסות למצוא חיסון. ישנם שני סוגים עיקריים של חיסונים: מונע וטיפולי. החוקרים רודפים אחר שניהם לאיידס.

מרבית החיסונים הינם מניעה, מה שאומר שהם מונעים מאדם לחלות במחלה. לעומת זאת, חיסונים טיפוליים משמשים להגברת התגובה החיסונית של הגוף למלחמה במחלות שיש לאדם כבר. חיסונים טיפוליים נחשבים גם לטיפולים.

חיסונים טיפוליים נחקרים למספר מצבים, כגון:

• גידולים סרטניים
• דלקת כבד B
• שַׁחֶפֶת
• מָלַרִיָה
• החיידקים הגורמים לכיב קיבה

לחיסון נגד HIV שתיאורטיות היו שתי מטרות. ראשית, ניתן היה לתת לאנשים שאינם לוקים בנגיף HIV כדי למנוע את הנגיף. זה יהפוך אותו לחיסון מונע.

אבל HIV הוא גם מועמד טוב לחיסון טיפולי. החוקרים מקווים שחיסון טיפולי נגד HIV יכול להפחית את העומס הנגיף של האדם.

סוגי חיסונים ניסויים

חוקרים מנסים גישות רבות ושונות לפתח חיסון נגד HIV. נבדקים חיסונים אפשריים הן למניעה מונעת והן לטיפול טיפולי.

נכון לעכשיו החוקרים עובדים עם הסוגים הבאים של חיסונים:

• חיסונים נגד פפטיד השתמש בחלבונים קטנים מ- HIV כדי לעורר תגובה חיסונית.
• חיסוני חלבון תת יחידה רקומביננטית השתמש בחתיכות גדולות יותר של חלבונים מ- HIV.
• חיסונים וקטוריים חיים השתמש בנגיפים שאינם HIV כדי לשאת גנים ל- HIV בגוף כדי לעורר תגובה חיסונית. החיסון נגד אבעבועות שחורות משתמש בשיטה זו.
• שילובי חיסונים, או שילובי "דחיפה ראשונה", השתמש בשני חיסונים בזה אחר זה כדי ליצור תגובה חיסונית חזקה יותר.
• חיסונים נגד חלקיקים דמויי וירוסים השתמש במראה HIV שאינו זיהומי שיש בו כמה, אך לא כולם, חלבוני HIV.
• חיסונים מבוססי DNA השתמש ב- DNA מ- HIV כדי לעורר תגובה חיסונית.

ניסוי קליני מעד

מחקר חיסון נגד HIV, המכונה מחקר HVTN 505, הסתיים באוקטובר 2017. הוא חקר גישה מניעה שהשתמשה בחיסון וקטורי חי.

נגיף קר מוחלש בשם Ad5 שימש כדי לגרום למערכת החיסון להכיר (ובכך להילחם) בחלבוני HIV. למעלה מ- 2,500 איש גויסו כדי להיות חלק מהמחקר.

המחקר הופסק כאשר החוקרים גילו כי החיסון לא מנע העברת HIV או הפחית את העומס הנגיפי. למעשה, 41 אנשים שחוסנו על החיסון נדבקו ב- HIV, בעוד שרק 30 אנשים עם פלצבו נדבקו בה.

אין שום הוכחה שהחיסון גרם לאנשים יותר ככל הנראה להידבק באיידס. עם זאת, עם הכישלון הקודם בשנת 2007 של Ad5 במחקר שנקרא STEP, החוקרים חששו כי כל דבר שגורם לתאים חיסוניים לתקוף HIV עשוי להגביר את הסיכון להידבק בנגיף.

מקווה מתאילנד ומדרום אפריקה

אחד הניסויים הקליניים המוצלחים ביותר עד כה היה ניסוי מחקר צבאי בארה"ב בתאילנד בשנת 2009. הניסוי, המכונה ניסוי RV144, השתמש בשילוב נגד חיסון מונע. הוא השתמש בחיסון "פריים" (חיסון ALVAC) וב"תגרה "(חיסון ה- AIDSVAX B / E).

נמצא כי חיסון משולב זה היה בטוח ויעיל במקצת. השילוב הוריד את קצב ההעברה ב- 31 אחוזים בהשוואה לצילום פלצבו.

הפחתה של 31 אחוזים אינה מספיקה בכדי להאיץ שימוש נרחב בשילוב חיסונים זה. עם זאת, הצלחה זו מאפשרת לחוקרים לבדוק מדוע הייתה השפעה מניעתית בכלל.

מחקר מעקב בשם HVTN 100 בדק גרסה שונה של משטר ה- RV144 בדרום אפריקה. HVTN 100 השתמש במאיץ שונה לחיזוק החיסון. משתתפי הניסוי קיבלו מנה נוספת של החיסון בהשוואה לאנשים ב- RV144.

בקבוצה של כ -200 משתתפים, ניסוי HVTN 100 מצא כי החיסון שיפר את התגובה החיסונית של אנשים הקשורים לסיכון ל- HIV. בהתבסס על תוצאות מבטיחות אלה, נמצא כעת מחקר מעקב גדול יותר הנקרא HVTN 702. HVTN 702 יבדוק האם החיסון אכן מונע העברת HIV.

HVTN 702 יתקיים גם בדרום אפריקה וישתתפו בו כ -5,400 איש. HVTN 702 הוא מרגש מכיוון שזהו ניסוי החיסון הגדול הראשון ל- HIV זה שבע שנים. אנשים רבים מקווים שזה יביא לחיסון הראשון נגד HIV שלנו. תוצאות צפויות בשנת 2021.

ניסויים שוטפים אחרים

ניסוי חיסון שוטף שהחל בשנת 2015 כולל את יוזמת החיסון הבינלאומי לאיידס (IAVI). ניסוי זה של חיסון מונע חוקר אנשים ב:

• ארצות הברית
• רואנדה
• אוגנדה
• תאילנד
• דרום אפריקה

הניסוי נוקט באסטרטגיית חיסון וקטורי חי, תוך שימוש בנגיף סנדאי כדי לשאת גנים מסוג HIV. זה גם משתמש באסטרטגיית שילוב, עם חיסון שני כדי להגביר את התגובה החיסונית של הגוף. איסוף הנתונים ממחקר זה הושלם. תוצאות צפויות בשנת 2022.

גישה חשובה נוספת הנחקרת כיום היא השימוש באימונופרופלקסציה וקטורית.

בגישה זו, נגיף שאינו נגיף HIV נשלח לגוף כדי להיכנס לתאים ולייצר מה שמכונה נוגדנים מנוטרלים באופן נרחב. משמעות הדבר היא שהתגובה החיסונית הייתה מכוונת לכל זני ה- HIV. מרבית החיסונים האחרים מכוונים רק לזן אחד.

ה- IAVI מנהל כעת מחקר כזה שנקרא IAVI A003 בבריטניה. המחקר הסתיים בשנת 2018 והתוצאות צפויות בקרוב.

העתיד של חיסונים נגד HIV

על פי דו"ח משנת 2018 הוצאו 845 מיליון דולר על מחקר חיסונים נגד HIV בשנת 2017. ועד היום נבדקו יותר מ -40 חיסונים פוטנציאליים.

חלה התקדמות איטית לקראת חיסון מעשי. אך עם כל כישלון, נלמד יותר שניתן להשתמש בו בניסיונות חדשים.

לקבלת תשובות לשאלות על חיסון נגד HIV או מידע על השתתפות בניסוי קליני, ספק שירותי בריאות הוא המקום הטוב ביותר להתחיל בו. הם יכולים לענות על שאלות ולספק פרטים על כל ניסויים קליניים שעשויים להתאים.