האבולוציה של טיפולי HIV

תוֹכֶן

• כיצד פועלות תרופות HIV
• סוגי תרופות אנטי-טרו-ויראליות
• מעכבי תעתיק הפוך של נוקלאוזיד / נוקלאוטיד (NRTI)
• מעכבי העברת גדילי אינטגרזה (INSTI)
• מעכבי פרוטאז (PI)
• מעכבי תעתיק הפוך ללא נוקלאוזידים (NNRTI)
• מעכבי כניסה
• טיפול אנטי-טרו-ויראלי
• דבקות היא המפתח
  
• גלולות שילוב
• סמים באופק

סקירה כללית

לפני 30 שנה לא היו ספקי שירותי בריאות חדשות מעודדות להציע לאנשים שקיבלו אבחנה של HIV. כיום, זהו מצב בריאותי הניתן לניהול.

עדיין אין תרופת HIV או איידס. עם זאת, התקדמות מדהימה בטיפולים ובהבנה קלינית של התקדמות ה- HIV מאפשרת לאנשים עם HIV לחיות חיים ארוכים ומלאים יותר.

בואו נסתכל היכן נמצא כיום טיפול ב- HIV, ההשפעות שיש לטיפולים חדשים ולאן הטיפול עשוי להיות מועבר בעתיד.

כיצד פועלות תרופות HIV

הטיפול העיקרי כיום ב- HIV הוא תרופות אנטי-טרו-ויראליות. תרופות אלו אינן מרפאות HIV. במקום זאת הם מדכאים את הנגיף ומאטים את התקדמותו בגוף. למרות שהם לא מסלקים HIV מהגוף, הם יכולים לדכא אותו לרמות שלא ניתנות לגילוי במקרים רבים.

אם תרופה אנטי-טרו-ויראלית מצליחה, היא יכולה להוסיף הרבה שנים בריאות ויצרניות לחייו של האדם ולהפחית את הסיכון להעברה לאחרים.

סוגי תרופות אנטי-טרו-ויראליות

ניתן לחלק טיפולים הנרשמים בדרך כלל לאנשים המתחילים בטיפול אנטי-טרו-ויראלי לחמישה סוגים של תרופות:

• מעכבי טרנסקריפטאז הפוך (NRTI) של נוקלאוזיד / נוקלאוטיד
• מעכבי העברת גדילי integrase (INSTI)
• מעכבי פרוטאז (PI)
• מעכבי טרנסקריפטאז הפוך (NNRTI) שאינם נוקלאוזידים
• מעכבי כניסה

התרופות המפורטות להלן אושרו על ידי מינהל המזון והתרופות (FDA) לטיפול ב- HIV.

מעכבי תעתיק הפוך של נוקלאוזיד / נוקלאוטיד (NRTI)

NRTI מונעים מתאים הנגועים ב- HIV ליצור עותקים של עצמם על ידי הפרעה לשחזור שרשרת ה- DNA של הנגיף כאשר הוא משתמש באנזים הפוך. NRTIs כוללים:

• abacavir (זמין כתרופה העצמאית Ziagen או כחלק משלוש תרופות משולבות שונות)
• lamivudine (זמין כתרופה העצמאי Epivir או כחלק מתשע תרופות משולבות שונות)
• emtricitabine (זמין כתרופה העצמאית Emtriva או כחלק מתשע תרופות משולבות שונות)
• zidovudine (זמין כתרופה העומדת בפני עצמה Retrovir או כחלק משתי תרופות משולבות שונות)
• tenofovir disoproxil fumarate (זמין כתרופה העצמאית Viread או כחלק מתשע תרופות משולבות שונות)
• tenofovir alafenamide fumarate (זמין כתרופה העצמאית Vemlidy או כחלק מחמש תרופות משולבות שונות)

זידובודין ידוע גם בשם אזידותימידין או AZT, והייתה התרופה הראשונה שאושרה על ידי מינהל המזון והתרופות (FDA) לטיפול ב- HIV. בימים אלה, סביר יותר שישמש כמניעה לאחר חשיפה (PEP) לתינוקות עם אמהות חיוביות ל- HIV מאשר כטיפול למבוגרים חיוביים ל- HIV.

Tenofovir alafenamide fumarate משמש בכדורים משולבים רבים ל- HIV. כתרופה עצמאית, היא קיבלה רק אישור טנטטיבי לטיפול ב- HIV. התרופה העומדת בפני עצמה אושרה על ידי ה- FDA לטיפול בזיהום כרוני בהפטיטיס B. NRTIs אחרים (emtricitabine, lamivudine ו- tenofovir disoproxil fumarate) עשויים לשמש לטיפול בדלקת כבד B.

שילובי NRTI כוללים:

• abacavir, lamivudine ו- zidovudine (Trizivir)
• abacavir ו- lamivudine (Epzicom)
• lamivudine ו- zidovudine (Combivir)
• lamivudine ו- tenofovir disoproxil fumarate (Cimduo, Temixys)
• emtricitabine ו- tenofovir disoproxil fumarate (Truvada)
• emtricitabine ו- tenofovir alafenamide fumarate (Descovy)

בנוסף לשימוש ב- HIV, ניתן להשתמש ב- Descovy ו- Truvada גם כחלק משטר מניעתי לפני החשיפה (PrEP).

החל משנת 2019, כוח המשימה לשירותי מניעה בארה"ב ממליץ על משטר PrEP לכל האנשים ללא HIV הנמצאים בסיכון מוגבר לחלות ב- HIV.

מעכבי העברת גדילי אינטגרזה (INSTI)

INSTIs משביתים אינטגראז, אנזים ש- HIV משתמש בו כדי להכניס DNA ל- HIV לתוך ה- DNA האנושי בתוך תאי CD4 T. INSTIs שייכים לקטגוריה של תרופות המכונות מעכבי אינטגראז.

INSTIs הם תרופות מבוססות היטב. הקטגוריות האחרות של מעכבי אינטגרז, כמו מעכבי קשירת אינטגרז (INBI), נחשבות לתרופות ניסיוניות. רשויות ה- INBI לא קיבלו את אישור ה- FDA.

INSTIs כוללים:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (זמין כתרופה העומדת בפני עצמה Tivicay או כחלק משלוש תרופות משולבות שונות)
• bictegravir (בשילוב עם emtricitabine ו- tenofovir alafenamide fumarate בתרופה Biktarvy)
• elvitegravir (בשילוב עם cobicistat, emtricitabine ו- tenofovir alafenamide fumarate בתרופה Genvoya, או עם cobicistat, emtricitabine ו- tenofovir disoproxil fumarate בתרופה Stribild)

מעכבי פרוטאז (PI)

PIs משביתים פרוטאז, אנזים ש- HIV זקוק לו כחלק ממחזור החיים שלו. מחירי ה- PI כוללים:

• atazanavir (זמין כתרופה העצמאית Reyataz או בשילוב עם cobicistat בתרופה Evotaz)
• darunavir (זמין כתרופת העצמאי Prezista או כחלק משתי תרופות משולבות שונות)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (זמין רק בשילוב עם ritonavir בתרופה Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (זמין כתרופה העצמאית Norvir או בשילוב עם lopinavir בתרופה Kaletra)
• סאקינאוויר (אינוויראז)
• טיפראנאוויר (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) משמש לעתים קרובות כתרופת מאיץ לתרופות אנטי-טרו-ויראליות אחרות.

בשל תופעות הלוואי שלהם, לעתים רחוקות משתמשים באינדינאוויר, נלפינביר וסקינאוויר.

מעכבי תעתיק הפוך ללא נוקלאוזידים (NNRTI)

מעכבי טרנסקריפטאז הפוכים שאינם נוקלאוזידים (NNRTI) מונעים מ- HIV ליצור עותקים מעצמו על ידי קשירה לתופעת האנזים ההפוכה ועצירה. NNRTIs כוללים:

• efavirenz (זמין כתרופה העומדת בפני עצמה סוסטיבה או כחלק משלוש תרופות משולבות שונות)
• rilpivirine (זמין כתרופה העומדת בפני עצמה אדורנט או כחלק משלוש תרופות משולבות שונות)
• etravirine (אינטלנס)
• doravirine (זמין כתרופה העומדת בפני עצמה Pifeltro או בשילוב עם lamivudine ו- tenofovir disoproxil fumarate בתרופה Delstrigo)
• nevirapine (Viramune, Viramune XR)

מעכבי כניסה

מעכבי כניסה הם סוג של תרופות החוסמות HIV להיכנס לתאי CD4 T. מעכבים אלה כוללים:

• enfuvirtide (Fuzeon), השייך למחלקת התרופות המכונה מעכבי היתוך
• maraviroc (Selzentry), המשתייך למעמד התרופות המכונה אנטגוניסטים של chemokine coreceptor (CCR5 antagonists)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), השייך למעמד התרופות המכונה מעכבי פוסט-התקשרות

מעכבי כניסה משמשים לעיתים רחוקות כטיפולים מהקו הראשון.

טיפול אנטי-טרו-ויראלי

HIV יכול להשתנות ולהיות עמיד לתרופה אחת. לכן, רוב ספקי שירותי הבריאות רושמים היום מספר תרופות נגד HIV.

שילוב של שתיים או יותר תרופות אנטי-טרו-ויראליות נקרא טיפול אנטי-טרו-ויראלי. זהו הטיפול הראשוני האופייני שנקבע כיום לאנשים עם HIV.

טיפול עוצמתי זה הוצג לראשונה בשנת 1995. בגלל טיפול אנטי-טרו-ויראלי, מקרי המוות הקשורים לאיידס בארצות הברית הופחתו ב -47% בין 1996 ל -1997.

המשטרים הנפוצים ביותר כיום מורכבים משני NRTIs ו- INSTI, NNRTI או PI המועצם באמצעות cobicistat (Tybost). ישנם נתונים חדשים התומכים בשימוש בשתי תרופות בלבד, כמו INSTI ו- NRTI או INSTI ו- NNRTI.

ההתקדמות בתרופות הופכת את ההיצמדות לסמים לקלה בהרבה. התקדמות זו צמצמה את מספר הגלולות שעל האדם ליטול. הם הפחיתו את תופעות הלוואי עבור אנשים רבים המשתמשים בתרופות אנטי-טרו-ויראליות. לבסוף, ההתקדמות כללה פרופילים משופרים באינטראקציה בין תרופות.

דבקות היא המפתח

1. דבקות פירושו לעמוד בתוכנית טיפולית. היצמדות היא קריטית לטיפול ב- HIV. אם אדם עם HIV לא לוקח את התרופות שלהם כפי שנקבעו, התרופות עלולות להפסיק לעבוד עבורן והנגיף יכול להתחיל להתפשט בגופו שוב. היצמדות מחייבת נטילת כל מנה, כל יום, כפי שהיא צריכה להינתן (למשל, עם או בלי אוכל, או בנפרד מתרופות אחרות).

גלולות שילוב

התקדמות מרכזית אחת המקלה על הדבקות באנשים העוברים טיפול אנטי-טרו-ויראלי היא פיתוח גלולות משולבות. תרופות אלו הן כיום התרופות הנפוצות ביותר לאנשים עם HIV שלא טופלו בעבר.

גלולות שילוב מכילות תרופות מרובות בתוך כדור אחד. נכון לעכשיו, ישנם 11 כדורים משולבים המכילים שתי תרופות אנטי-טרו-ויראליות. ישנם 12 כדורים משולבים המכילים שלוש תרופות או יותר אנטי-טרו-ויראליות:

• אטריפה (efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate)
• Biktarvy (bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide fumarate)
• Cimduo (lamivudine ו- tenofovir disoproxil fumarate)
• Combivir (lamivudine ו- zidovudine)
• קומפלרה (emtricitabine, rilpivirine ו- tenofovir disoproxil fumarate)
• דלסטריגו (doravirine, lamivudine ו- tenofovir disoproxil fumarate)
• Descovy (emtricitabine ו- tenofovir alafenamide fumarate)
• Dovato (dolutegravir and lamivudine)
• Epzicom (abacavir ו- lamivudine)
• Evotaz (atazanavir and cobicistat)
• גנוויה (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir alafenamide fumarate)
• Juluca (dolutegravir ו- rilpivirine)
• Kaletra (lopinavir ו- ritonavir)
• אודפסי (emtricitabine, rilpivirine ו- tenofovir alafenamide fumarate)
• Prezcobix (darunavir and cobicistat)
• סטריבילד (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate)
• סימפי (efavirenz, lamivudine, and tenofovir disoproxil fumarate)
• סימפי לו (efavirenz, lamivudine, and tenofovir disoproxil fumarate)
• סימטוזה (darunavir, cobicistat, emtricitabine ו- tenofovir alafenamide fumarate)
• Temixys (lamivudine ו- tenofovir disoproxil fumarate)
• טריומק (abacavir, dolutegravir ו- lamivudine)
• טריזיוויר (abacavir, lamivudine ו- zidovudine)
• Truvada (emtricitabine ו- tenofovir disoproxil fumarate)

אטריפה, שאושרה על ידי ה- FDA בשנת 2006, הייתה הטבליה המשולבת היעילה הראשונה שכללה שלוש תרופות אנטי-טרוב-ויראליות. עם זאת, הוא משמש לעתים רחוקות יותר בשל תופעות לוואי כגון הפרעות שינה ושינויים במצב הרוח.

טבליות שילוב מבוססות INSTI הן המשטרים המומלצים כעת לרוב האנשים עם HIV. הסיבה לכך היא שהם יעילים וגורמים פחות לתופעות לוואי בהשוואה למשטרים אחרים. דוגמאות לכך כוללות את Biktarvy, Triumeq ו- Genvoya.

תוכנית טיפול הכוללת טבליה משולבת המורכבת משלוש תרופות אנטי-טרו-ויראליות יכולה להתייחס גם למשטר של טבליה יחידה (STR).

באופן מסורתי התייחסו ל- STR לטיפול בשלוש תרופות אנטי-טרו-ויראליות. עם זאת, כמה שילובים חדשים יותר של שתי תרופות (כגון Juluca ו- Dovato) כוללים תרופות משתי סוגים שונים ואושרו על ידי ה- FDA כמשטרי HIV מלאים. כתוצאה מכך, הם נחשבים גם ל- STR.

למרות שגלולות שילוב מהוות התקדמות מבטיחה, יתכן שהן לא מתאימות לכל אדם עם HIV. שוחח על אפשרויות אלה עם ספק שירותי בריאות.

סמים באופק

בכל שנה, טיפולים חדשים תופסים יותר מקום בטיפול ואולי בריפוי HIV ואיידס.

לדוגמה, חוקרים חוקרים טיפול הן ב- HIV והן במניעה. תרופות אלו ייקחו כל 4 עד 8 שבועות. הם יכולים לשפר את ההיצמדות על ידי צמצום מספר הגלולות שאנשים צריכים ליטול.

Leronlimab, זריקה שבועית לאנשים שהפכו עמידים לטיפול ב- HIV, זכתה להצלחה בניסויים קליניים. הוא גם קיבל מה- FDA, שיאיץ את תהליך פיתוח התרופות.

זריקה חודשית המשלבת רילפיווירין עם INSTI, cabotegravir, אמורה להיות זמינה לטיפול בזיהום HIV-1 בתחילת 2020. HIV-1 הוא הסוג הנפוץ ביותר של נגיף ה- HIV.

יש גם עבודה שוטפת על חיסון אפשרי נגד HIV.

למידע נוסף אודות תרופות HIV הקיימות כיום (ואלו שעשויות להגיע בעתיד), שוחח עם רופא או רוקח.

ניסויים קליניים, המשמשים לבדיקת תרופות בהתפתחות, עשויים גם הם לעניין. חפש כאן ניסוי קליני מקומי שעשוי להיות מתאים.