מהי תסמונת טולוז-לוטרק?

תוֹכֶן

• מה גרם לזה?
• מה הסימפטומים?
• איך מאבחנים אותו?
• אפשרויות טיפול
• מה התחזית?

סקירה כללית

תסמונת טולוז-לוטרק היא מחלה גנטית נדירה שלפי הערכות פוגעת בכ -1 מתוך 1.7 מיליון אנשים ברחבי העולם. בספרות תוארו רק 200 מקרים.

תסמונת טולוז-לוטרק נקראת על שם האמן הצרפתי המפורסם מהמאה ה -19 הנרי דה טולוז-לוטרק, אשר הוא האמין כי סבל מההפרעה. התסמונת מכונה קלינית pycnodysostosis (PYCD). PYCD גורם לעצמות שבירות, כמו גם לחריגות בפנים, בידיים ובחלקים אחרים של הגוף.

מה גרם לזה?

מוטציה של הגן המקודד את האנזים cathepsin K (CTSK) בכרומוזום 1q21 גורם ל- PYCD. קתפסין K ממלא תפקיד מפתח בשיפוץ עצמות. בפרט הוא מפרק קולגן, חלבון שפועל לפיגום לתמיכה במינרלים כמו סידן ופוספט בעצמות. המוטציה הגנטית הגורמת לתסמונת טולוז-לוטרק מובילה להצטברות של קולגן ועצמות צפופות מאוד, אך שבירות.

PYCD היא הפרעה רצוזיבית אוטוזומלית. פירוש הדבר שאדם חייב להיוולד עם שני עותקים של גן לא תקין להתפתחות המחלה או התכונה הגופנית. גנים מועברים בזוגות. אתה מקבל אחד מאביך ואחד מאמך. אם לשני ההורים יש גן אחד שעבר מוטציה, זה הופך אותם לנשאים. התרחישים הבאים אפשריים לילדים ביולוגיים של שני נשאים:

• אם ילד יורש גן אחד שעבר מוטציה וגן לא מושפע אחד, הם גם היו נשאיים, אך לא היו מפתחים את המחלה (סיכוי של 50 אחוז).
• אם ילד יורש את הגן המוטציה משני ההורים, הם יחלו במחלה (סיכוי של 25 אחוז).
• אם ילד יורש את הגן שאינו מושפע משני ההורים, הם לא יהיו נשאיים ולא יחלו במחלה (סיכוי של 25 אחוז).

מה הסימפטומים?

עצמות צפופות אך שבירות הן התסמין העיקרי ל- PYCD. אבל יש עוד הרבה תכונות פיזיות שיכולות להתפתח בצורה שונה אצל אנשים עם המצב. ביניהם:

• מצח גבוה
• ציפורניים לא תקינות ואצבעות קצרות
• גג פה צר
• בהונות קצרות
• קומה קצרה, לעתים קרובות עם תא מטען בגודל מבוגר ורגליים קצרות
• דפוסי נשימה לא תקינים
• כבד מוגדל
• קושי בתהליכים מנטליים, אם כי בדרך כלל לא מושפעת האינטליגנציה

מכיוון ש- PYCD היא מחלה המוחלשת בעצם, אנשים הסובלים מהמצב עומדים בסיכון גבוה הרבה יותר לנפילה ולשברים. סיבוכים הנובעים משברים כוללים הפחתת ניידות. חוסר היכולת להתאמן באופן קבוע, עקב שברים בעצמות, יכול להשפיע על המשקל, על הכושר הלב וכלי הדם ועל הבריאות הכללית.

איך מאבחנים אותו?

אבחון תסמונת טולוז-לוטרק נעשה לעיתים קרובות מינקות. מכיוון שהמחלה כל כך נדירה, עם זאת, לפעמים יכול להיות קשה יותר עבור רופא לבצע את האבחנה הנכונה. בדיקה גופנית, היסטוריה רפואית ובדיקות מעבדה הם חלק מהתהליך. קבלת היסטוריה משפחתית מועילה במיוחד, מכיוון שנוכחות PYCD או מצבים תורשתיים אחרים יכולים לסייע בהנחיית חקירת הרופא.

צילומי רנטגן יכולים לחשוף במיוחד עם PYCD. תמונות אלו יכולות להראות מאפיינים של העצמות התואמים את תסמיני ה- PYCD.

בדיקות גנטיות מולקולריות יכולות לאשר אבחנה. עם זאת, הרופא צריך לדעת לבדוק את הגן CTSK. בדיקת הגן נעשית במעבדות מתמחות, מכיוון שמדובר בבדיקה גנטית הנדירה.

אפשרויות טיפול

בדרך כלל צוות מומחים מעורב בטיפול ב- PYCD. לילד עם PYCD יהיה צוות רפואי הכולל רופא ילדים, אורטופד (מומחה לעצמות), אולי כירורג אורטופדי, ואולי אנדוקרינולוג המתמחה בהפרעות הורמונליות. (למרות ש- PYCD איננה הפרעה הורמונלית באופן ספציפי, טיפולים הורמונליים מסוימים, כגון הורמון גדילה, יכולים לעזור בתסמינים).

למבוגרים עם PYCD יהיו מומחים דומים בנוסף לרופא המטפל הראשוני שלהם, שכנראה יתאם את הטיפול בהם.

טיפול PYCD חייב להיות מתוכנן עבור הסימפטומים הספציפיים שלך. אם גג הפה שלך הצטמצם כך שבריאות השיניים שלך והנשיכה שלך יושפעו, אז רופא שיניים, רופא שיניים, ואולי כירורג פה, יתאם את טיפול השיניים שלך. ניתן להביא מנתח קוסמטי שיעזור בכל תסמיני הפנים.

הטיפול באורתופד וכירורג אורטופדי יהיה חשוב במיוחד לאורך כל חייך. תסמונת טולוז-לוטרק פירושה שסביר להניח שיש לך שברים מרובים בעצמות. אלה יכולים להיות הפסקות סטנדרטיות המתרחשות עם נפילה או פציעה אחרת. הם יכולים להיות גם שברי מאמץ המתפתחים לאורך זמן.

אדם עם שברים מרובים באותו אזור, כמו עצם השוק (עצם השוק), יכול לפעמים להיות קשה יותר לאבחן אותו כשברי מאמץ מכיוון שהעצם תכלול מספר קווי שבר מהפסקות קודמות. לפעמים אדם עם PYCD או כל מצב עצם שביר אחר יזדקק למוט שמונח באחת או בשתי הרגליים.

אם המחלה מאובחנת אצל ילד, טיפול בהורמון גדילה עשוי להיות מתאים. קומה קצרה היא תוצאה שכיחה של PYCD, אך הורמוני גדילה המפוקחים בקפידה על ידי אנדוקרינולוג יכולים להועיל.

מחקר מעודד אחר כולל שימוש במעכבי אנזימים, המפריעים לפעילותם של אנזימים העלולים לפגוע בבריאות העצם.

מחקר מבטיח כולל גם מניפולציה של פונקציה של גן ספציפי. כלי אחד לכך מכונה Clisped Regularly Interspaced Regally Repeats (CRISPR). זה כרוך בעריכת הגנום של תא חי. CRISPR היא טכנולוגיה חדשה ונחקרת בטיפול במצבים תורשתיים רבים. לא ברור עדיין האם זו יכולה להיות דרך בטוחה ויעילה לטיפול ב- PYCD.

מה התחזית?

לחיות עם פיקנודיסטוזיס פירושו לבצע מספר התאמות באורח החיים. ילדים ומבוגרים עם המצב אינם צריכים לעסוק בספורט מגע. שחייה או רכיבה על אופניים עשויות להיות חלופות טובות יותר בגלל הסיכון לשבר נמוך יותר.

אם יש לך פיקנודיסוסטוזיס, עליך לדון עם בן / בת הזוג בסיכויים להעביר את הגן לילדך. השותף שלך עשוי גם לרצות לעבור בדיקות גנטיות כדי לראות אם הוא נשא. אם הם לא נשאים, אינך יכול להעביר את התנאי עצמו לילדיך הביולוגיים. אך מכיוון שיש לך שני עותקים של הגן המוטציה, כל ילד ביולוגי שיש לך יירש אחד מהעותקים האלה ויהיה אוטומטית נשא. אם בן / בת הזוג שלך הם נשאיים ויש לך PYCD, הסבירות שילד ביולוגי יירש שני גנים מוטציה ולכן יהיה לו המצב עצמו עולה ל 50 אחוז.

שיש תסמונת טולוז-לוטרק לבדה לא בהכרח משפיעה על תוחלת החיים. אם אתה בריא אחרת, אתה אמור להיות מסוגל לחיות חיים מלאים, עם אמצעי זהירות ומעורבות מתמשכת של צוות אנשי מקצוע בתחום הבריאות.