מהי תסמונת פנקוני?

תוֹכֶן

• תסמינים של תסמונת פנקוני
• גורם לתסמונת פנקוני
• FS בירושה
• נרכש FS
• אבחון תסמונת פאנקוני
• תינוקות וילדים עם FS בירושה
• נרכש FS
• אבחונים שגויים נפוצים
• טיפול בתסמונת פנקוני
• טיפול בציסטינוזיס
• נרכש FS
• תחזית לתסמונת פנקוני

סקירה כללית

תסמונת Fanconi (FS) היא הפרעה נדירה הפוגעת בצינורות הסינון (צינוריות הפרוקסימליות) של הכליה. למידע נוסף על החלקים השונים של הכליה וראה תרשים כאן.

בדרך כלל, הצינורות הפרוקסימליים סופגים מחדש את המינרלים והחומרים המזינים (מטבוליטים) לזרם הדם הנחוצים לתפקוד תקין. ב FS, הצינורות הפרוקסימליים משחררים כמויות גדולות של מטבוליטים חיוניים אלה לשתן. חומרים חיוניים אלה כוללים:

• מים
• גלוקוז
• פוֹספָט
• ביקרבונטים
• קרניטין
• אֶשׁלָגָן
• חומצת שתן
• חומצות אמינו
• כמה חלבונים

הכליות שלך מסננות כ -180 ליטר (190.2 ליטר) נוזלים ביום. יש לספוג מחדש את הדם ליותר מ- 98 אחוזים מכך. זה לא המקרה עם FS. היעדר מטבוליטים חיוניים כתוצאה מכך עלול לגרום להתייבשות, לעיוותים בעצם ולכישלון לשגשג.

ישנם טיפולים זמינים שיכולים להאט או לעצור את התקדמות FS.

FS הוא לרוב בירושה. אך ניתן לרכוש אותו גם מתרופות, כימיקלים או מחלות מסוימות.

זה נקרא על שם רופא הילדים השוויצרי גואידו פנקוני, שתיאר את ההפרעה בשנות השלושים. פנקוני תיאר לראשונה גם אנמיה נדירה, אנמיה פנקוני. זהו מצב שונה לחלוטין שאינו קשור ל- FS.

תסמינים של תסמונת פנקוני

ניתן לראות תסמינים של FS תורשתי כבר מינקות. הם כוללים:

• צמא מוגזם
• שתן מוגזם
• הֲקָאָה
• כישלון בשגשוג
• גדילה איטית
• חוּלשָׁה
• רַכֶּכֶת
• טונוס שרירים נמוך
• הפרעות בקרנית
• מחלת כליות

הסימפטומים של FS שנרכשו כוללים:

• מחלת עצם
• חולשת שרירים
• ריכוז פוספט בדם נמוך (היפופוספטמיה)
• רמות נמוכות של אשלגן בדם (היפוקלמיה)
• עודף חומצות אמינו בשתן (hyperaminoaciduria)

גורם לתסמונת פנקוני

FS בירושה

ציסטינוזיס הוא הגורם השכיח ביותר ל- FS. זו מחלה תורשתית נדירה. בציסטינוזה חומצת האמינו ציסטין מצטברת בכל הגוף. זה מוביל לצמיחה מאוחרת ולסדרה של הפרעות, כגון עיוותים בעצמות. הצורה הנפוצה והחמורה ביותר (עד 95 אחוז) של ציסטינוזיס מתרחשת אצל תינוקות ומעורבת FS.

סקירה משנת 2016 מעריכה כי 1 מכל 100,000 עד 200,000 ילודים סובלים מציסטינוזה.

מחלות מטבוליות תורשתיות אחרות שיכולות להיות מעורבות ב- FS כוללות:

• תסמונת לואו
• מחלת וילסון
• אי סבילות לפרוקטוז תורשתי

נרכש FS

הגורמים ל- FS נרכשים מגוונים. הם כוללים:

• חשיפה לכימותרפיה כלשהי
• שימוש בתרופות אנטי-טרו-ויראליות
• שימוש בתרופות אנטיביוטיות

תופעות לוואי רעילות מתרופות טיפוליות הן הגורם השכיח ביותר. בדרך כלל ניתן לטפל או להפוך את הסימפטומים.

לפעמים הגורם ל- FS נרכש אינו ידוע.

התרופות נגד סרטן הקשורות ל- FS כוללות:

• ifosfamide
• ציספלטין וקרבופלטין
• אזציטידין
• mercaptopurine
• סורמין (משמש גם לטיפול במחלות טפיליות)

תרופות אחרות גורמות ל- FS אצל אנשים מסוימים, תלוי במינון ובמצבים אחרים. אלו כוללים:

• טטרציקלינים שפג תוקפם. תוצרי הפירוק של אנטיביוטיקה שפג תוקפם במשפחת הטטרציקלין (אנידרוטטרציקלין ואפיטטרציקלין) עלולים לגרום לתסמיני FS תוך מספר ימים.
• אנטיביוטיקה של אמינוגליקוזידים. אלה כוללים גנטמיצין, טוברמיצין, ועמיקצין. עד 25 אחוז מהאנשים שטופלו באנטיביוטיקה אלה מפתחים תסמיני FS, מציין סקירה משנת 2013.
• נוגדי פרכוסים. חומצה ולפרואית היא דוגמה אחת.
• אנטי-וירליות. אלה כוללים דידנוזין (ddI), סידופוביר ואדפוביר.
• חומצה פומרית. תרופה זו מטפלת בפסוריאזיס.
• רניטידין. תרופה זו מטפלת בכיבים.
• בואי-אוגי-טו. זו תרופה סינית המשמשת להשמנת יתר.

מצבים אחרים הקשורים לתסמיני FS כוללים:

• שימוש כרוני וכבד באלכוהול
• דבק מרחרח
• חשיפה למתכות כבדות וכימיקלים מקצועיים
• מחסור בוויטמין D
• השתלת כליה
• מיאלומה נפוצה
• עמילואידוזיס

המנגנון המדויק הכרוך ב- FS אינו מוגדר היטב.

אבחון תסמונת פאנקוני

תינוקות וילדים עם FS בירושה

בדרך כלל הסימפטומים של FS מופיעים בשלב מוקדם בגיל הינקות והילדות. הורים עשויים להבחין בצמא מוגזם או בצמיחה איטית מהרגיל. לילדים עשויים להיות רככת או בעיות בכליות.

הרופא של ילדכם יורה על בדיקות דם ושתן על מנת לבדוק חריגות, כמו רמות גבוהות של גלוקוז, פוספטים או חומצות אמינו, וכדי לשלול אפשרויות אחרות. הם עשויים גם לבדוק אם יש ציסטינוזיס על ידי הסתכלות בקרנית הילד בבדיקת מנורת סדק. הסיבה לכך היא כי ציסטינוזיס משפיע על העיניים.

נרכש FS

הרופא שלך יבקש את ההיסטוריה הרפואית שלך או של ילדך, כולל כל התרופות שאתה או ילדך נוטל, מחלות אחרות או חשיפה תעסוקתית. הם גם יזמינו בדיקות דם ושתן.

ב- FS נרכש, ייתכן שלא תבחין בסימפטומים מיד. עצמות וכליות עלולות להיפגע עד לאבחון.

FS נרכש יכול להשפיע על אנשים בכל גיל.

אבחונים שגויים נפוצים

מכיוון ש- FS היא הפרעה כל כך נדירה, רופאים עשויים שלא להכיר אותה. FS עשוי להיות נוכח יחד עם מחלות גנטיות נדירות אחרות, כגון:

• ציסטינוזיס
• מחלת וילסון
• מחלת דנט
• תסמונת לואו

ניתן לייחס את הסימפטומים למחלות מוכרות יותר, כולל סוכרת מסוג 1. אבחונים שגויים אחרים כוללים את הדברים הבאים:

• ניתן לייחס צמיחה מעוכבת לסיסטיק פיברוזיס, תת תזונה כרונית או בלוטת התריס הפעילה יתר.
• ניתן לייחס רככת למחסור בוויטמין D או לסוגים תורשתיים של רככת.
• ניתן לייחס תפקוד לקוי של הכליות להפרעה במיטוכונדריה או למחלות נדירות אחרות.

טיפול בתסמונת פנקוני

הטיפול ב- FS תלוי בחומרתו, בסיבתו ובנוכחותן של מחלות אחרות. בדרך כלל עדיין לא ניתן לרפא FS, אך ניתן לשלוט בתופעות. ככל שהאבחון והטיפול מוקדם יותר, כך ההשקפה טובה יותר.

עבור ילדים עם FS תורשתי, קו הטיפול הראשון הוא החלפת החומרים החיוניים שמסולקים עודף על ידי הכליות הפגועות. החלפת חומרים אלה עשויה להיות דרך הפה או על ידי עירוי. זה כולל החלפה של:

• אלקטרוליטים
• ביקרבונטים
• אֶשׁלָגָן
• ויטמין די
• פוספטים
• מים (כשהילד מיובש)
• מינרלים וחומרים מזינים אחרים

מומלץ דיאטה עתירת קלוריות לשמירה על צמיחה נכונה. אם עצמותיו של הילד לקויות, ניתן להזמין פיזיותרפיסטים ומומחים אורטופדיים.

נוכחותן של מחלות גנטיות אחרות עשויה לדרוש טיפול נוסף. לדוגמא, דיאטה דלת נחושת מומלצת לאנשים עם מחלת וילסון.

בציסטינוזה, FS נפתר באמצעות השתלת כליה מוצלחת בעקבות אי ספיקת כליות. זה נחשב לטיפול במחלה הבסיסית, ולא לטיפול ב- FS.

טיפול בציסטינוזיס

חשוב להתחיל טיפול בהקדם האפשרי נגד ציסטינוזיס. אם FS ו- cystinosis לא מטופלים, הילד עלול לסבול מאי ספיקת כליות עד גיל 10.

מינהל המזון והתרופות האמריקני אישר תרופה המפחיתה את כמות הציסטין בתאים. ניתן להשתמש ב- Cysteamine (Cystagon, Procysbi) עם ילדים, החל במינון נמוך ועובד עד למינון תחזוקה. השימוש בו עשוי לעכב את הצורך בהשתלת כליה בין 6-10 שנים. עם זאת, ציסטינוזיס היא מחלה מערכתית. זה עלול לגרום לבעיות באיברים אחרים.

טיפולים אחרים נגד ציסטינוזיס כוללים:

• טיפות עיניים של ציסטאמין להפחתת משקעי ציסטין בקרנית
• החלפת הורמון גדילה
• השתלת כליה

לילדים ואחרים עם FS יש צורך במעקב שוטף. חשוב גם שאנשים עם FS יהיו עקביים במעקב אחר תוכנית הטיפול שלהם.

נרכש FS

כאשר החומר הגורם ל- FS מופסק או המינון מופחת, הכליות מתאוששות עם הזמן. במקרים מסוימים, נזק לכליות עלול להימשך.

תחזית לתסמונת פנקוני

התחזית עבור FS טובה בהרבה היום מאשר לפני שנים, כאשר תוחלת החיים של אנשים עם ציסטינוזיס ו- FS הייתה קצרה בהרבה. הזמינות של השתלות ציסטמין וכליות מאפשרת לאנשים רבים הסובלים מ- FS וציסטינוזיס לנהל חיים נורמליים וארוכים למדי.

טכנולוגיה חדשה מפותחת בכדי לסקר תינוקות ותינוקות לאיתור ציסטינוזיס ו- FS. זה מאפשר להתחיל את הטיפול מוקדם. המחקר נמשך גם למציאת טיפולים חדשים וטובים יותר, כמו השתלות תאי גזע.