גנוטיפ של הפטיטיס C: השאלות שלך ענו

תוֹכֶן

• מהם גנוטיפים של הפטיטיס C?
• לפטיטיס C יש גנוטיפים שונים. מה זה אומר?
• מה ההבדל בין גנוטיפים של הפטיטיס C?
• מהו המחקר הנוכחי בנושא גנוטיפים וטיפולים לכל סוג?
• האם גנוטיפ מנבא תגובה לטיפול ב- DAA כמו שעשה לטיפול באינטרפרון?
• גנוטיפ בדרך כלל קובע את סוג הטיפול אותו האדם מקבל. האם ישנם גורמים נוספים המשפיעים על הטיפול?
• האם הגנוטיפ שלי משפיע על הסבירות שאפתח בשחמת או בסרטן הכבד?
• על הרופא

תמונות של גטי

הפטיטיס C הוא זיהום נגיפי הגורם לדלקת בכבד. הנגיף מועבר באמצעות דם ולעיתים נדירות באמצעות מגע מיני.

ישנם סוגים רבים של נגיף הפטיטיס C. אך כל צורות הפטיטיס C חולקות דמיון חשוב.

לאחר שתקבל אבחנה של הפטיטיס C, הרופא שלך יעבוד לזהות את הסוג שיש לך, כך שתקבל את הטיפול הטוב ביותר.

גלה את ההבדלים בסוגי הפטיטיס C. תשובות מומחים ניתנות על ידי ד"ר קנת הירש, בעל נוהג קליני נרחב בעבודה עם אנשים הסובלים מהפטיטיס C.

מהם גנוטיפים של הפטיטיס C?

משתנה לאלה הסובלים מנגיף הפטיטיס C כרוני (HCV) הוא "גנוטיפ", או זן הנגיף כאשר הם חלו בזיהום. הגנוטיפ נקבע על ידי בדיקת דם.

הגנוטיפ לא בהכרח ממלא תפקיד בהתקדמות הנגיף, אלא כגורם לבחירת התרופות הנכונות לטיפול בו.

על פי, זוהו לפחות שבעה גנוטיפים נפרדים של HCV, ויותר מ-.

לגנוטיפים ולתתי הסוגים השונים של HCV יש תפוצות שונות ברחבי העולם.

גנוטיפים 1, 2 ו- 3 נמצאים ברחבי העולם. גנוטיפ 4 מתרחש במזרח התיכון, במצרים ובמרכז אפריקה.

גנוטיפ 5 קיים כמעט אך ורק בדרום אפריקה. גנוטיפ 6 נראה בדרום מזרח אסיה. גנוטיפ 7 דווח ברפובליקה הדמוקרטית של קונגו.

לפטיטיס C יש גנוטיפים שונים. מה זה אומר?

HCV הוא נגיף RNA חד גדילי. פירוש הדבר שהקוד הגנטי של כל חלקיק נגיף כלול בתוך חלק אחד רציף של חומצת הגרעין RNA.

כל גדיל של חומצת גרעין (RNA או DNA) מורכב משרשרת אבני בניין. רצף הבלוקים הללו קובע את החלבונים שאורגניזם דורש, בין אם זה נגיף, צמח או בעל חיים.

בניגוד ל- HCV, הקוד הגנטי האנושי נישא על ידי DNA כפול גדילי. הקוד הגנטי האנושי עובר הגהה קפדנית במהלך שכפול ה- DNA.

שינויים אקראיים (מוטציות) בקוד הגנטי האנושי מתרחשים בקצב נמוך. הסיבה לכך היא שרוב הטעויות של שכפול DNA מוכרות ומתוקנות.

לעומת זאת, הקוד הגנטי של HCV אינו מוגדר בהגהה כאשר הוא משוכפל. מוטציות אקראיות מתרחשות ונשארות בקוד.

HCV מתרבה במהירות רבה - עד טריליון עותקים חדשים ביום. לכן, חלקים מסוימים בקוד הגנטי של HCV מגוונים מאוד ומשתנים לעתים קרובות, אפילו אצל אדם יחיד עם זיהום.

משתמשים בגנוטיפים לזיהוי זנים מסוימים של HCV. הם מבוססים על הבדלים באזורים מסוימים בגנום הנגיפי. ישנן קטגוריות משנה נוספות מסועפות בתוך גנוטיפ. הם כוללים תת סוג וקוואזיספיס.

מה ההבדל בין גנוטיפים של הפטיטיס C?

כאמור, לגנוטיפים ולתתי הסוגים השונים של HCV יש תפוצות שונות ברחבי העולם.

גנוטיפ 1 הוא הגנוטיפ הנפוץ ביותר של HCV בארצות הברית. זה נמצא כמעט 75 אחוז מכל זיהומי HCV במדינה.

מרבית האנשים שנותרו בארצות הברית עם זיהום ב- HCV נושאים גנוטיפים 2 או 3.

הגנוטיפ של HCV אינו קשור באופן מוחלט לשיעור הנזק לכבד, או לסבירות לפתח שחמת בסופו של דבר. עם זאת, זה יכול לעזור לחזות את תוצאות הטיפול.

הגנוטיפ יכול לעזור לחזות את התוצאה של טיפול נגד HCV במשטרי טיפול מבוססי אינטרפרון. גנוטיפ סייע גם בקביעת הטיפול.

בחלק מהניסוחים, המינונים המומלצים של ריבאווירין ואינטרפרון pegylated (PEG) מיועדים לאנשים עם גנוטיפים ספציפיים של HCV.

מהו המחקר הנוכחי בנושא גנוטיפים וטיפולים לכל סוג?

הטיפול הנפוץ ביותר נגד HCV, PEG / ribavirin, אינו מכוון לנגיף עצמו. משטר טיפולים זה משפיע בעיקר על מערכת החיסון של האדם. מטרתה היא לגייס את מערכת החיסון בכדי לזהות ולהעלים תאים הנגועים ב- HCV.

עם זאת, וריאציות של HCV באדם יחיד לא בהכרח "נראות אותו דבר" למערכת החיסון. זו אחת הסיבות שזיהומי HCV נמשכים והופכים לזיהומים כרוניים.

גם עם המגוון הגנטי הזה, החוקרים זיהו חלבונים הנדרשים להתרבות HCV בגוף. חלבונים אלה קיימים למעשה בכל גרסאות ה- HCV הרבות.

הטיפולים החדשים ב- HCV מכוונים לחלבונים אלה. כלומר, הם מכוונים את הנגיף. טיפול אנטי-ויראלי (DAA) בפעולה ישירה משתמש במולקולות קטנות שנועדו לעכב ספציפית חלבונים נגיפיים אלה.

תרופות DAA רבות היו בפיתוח בעשור האחרון. כל תרופה מכוונת לאחד מקומץ חלבוני ה- HCV החיוניים.

שתי תרופות ה- DAA הראשונות, boceprevir ו- telaprevir, קיבלו אישור לשימוש בארצות הברית בשנת 2011. שתיהן מכוונות לסוג מסוים של אנזים HCV המכונה פרוטאז. משתמשים בתרופות אלו בשילוב עם PEG / ribavirin.

שתי התרופות החדשות הללו יעילות ביותר לגנוטיפ HCV 1. הן יעילות במידה בינונית לגנוטיפ 2, ואינן יעילות לגנוטיפ 3.

בתחילה, הם אושרו לשימוש רק אצל אנשים עם HCV גנוטיפ 1 בשילוב עם PEG / ribavirin.

תרופות DAA נוספות אושרו לשימוש יחד עם PEG / ribavirin. תרופות חדשות יותר מכוונות לכמה חלבוני HCV נוספים. אחת התרופות הללו היא סופוסבוויר.

רק בטיפול ב- PEG / ribavirin, HCV של גנוטיפ 1 היה זקוק למשך הטיפול הארוך ביותר עם הסבירות הנמוכה ביותר להצלחה. עם sofosbuvir, גנוטיפ 1 ניתן לריפוי כעת ביותר מ 95 אחוז מהאנשים שטופלו במשך 12 שבועות בלבד.

לסופבוביר יש עוצמה גבוהה מאוד לדיכוי שכפול ויראלי, ללא קשר לגנוטיפ (בקרב הנחקרים). בשל הצלחת התרופה, אירופה שינתה לאחרונה את הנחיות הטיפול שלה.

כעת היא ממליצה על טיפול של 12 שבועות לכל האנשים עם HCV לא פשוט שלא טופלו בעבר.

עם sofosbuvir, ה- FDA [מינהל המזון והתרופות] אישר גם את הטיפול המשולב הראשון ללא אינטרפרון (sofosbuvir plus ribavirin). טיפול זה משמש במשך 12 שבועות אצל אנשים עם גנוטיפ 2, או 24 שבועות אצל אנשים עם גנוטיפ 3.

האם גנוטיפ מנבא תגובה לטיפול ב- DAA כמו שעשה לטיפול באינטרפרון?

אולי ואולי לא.

כל אחד מהחלבונים החיוניים של HCV עובד זהה, ללא קשר לגנוטיפ. חלבונים חיוניים אלה עשויים להיות שונים מבחינה עקב מוטציות קטנות.

מכיוון שהם חיוניים למחזור החיים של HCV, סביר להניח שמבנה האתרים הפעילים שלהם ישתנה בגלל מוטציה אקראית.

מכיוון שהאתר הפעיל של חלבון הוא עקבי יחסית בין גנוטיפים שונים, עד כמה עובד גורם DAA מסוים מושפע מהמקום בו הוא נקשר לחלבון היעד.

היעילות של אותם גורמים הנקשרים באופן ישיר ביותר לאתר הפעיל של החלבון, נוטה פחות להיות מושפע מגנוטיפ הנגיף.

כל תרופות ה- DAA מדכאות שכפול HCV מתמשך, אך אינן מוציאות את הנגיף מהתא המארח שלו. הם גם לא מסירים תאים נגועים. תפקיד זה נותר למערכת החיסון של האדם.

האפקטיביות המשתנה של הטיפול באינטרפרון מצביעה על כך שמערכת החיסון מסוגלת לנקות תאים הנגועים בכמה גנוטיפים טוב יותר מאלו הנגועים באחרים.

גנוטיפ בדרך כלל קובע את סוג הטיפול אותו האדם מקבל. האם ישנם גורמים נוספים המשפיעים על הטיפול?

מלבד גנוטיפ, ישנם משתנים רבים שיכולים להשפיע על הסבירות להצלחת הטיפול. כמה מהמשמעותיים יותר כוללים:

• כמות נגיף HCV בדם
• חומרת הנזק לכבד לפני הטיפול
• מצב המערכת החיסונית שלך (זיהום עם HIV, טיפול בקורטיקוסטרואידים או השתלת איברים יכול להפחית את החסינות שלך)
• גיל
• גזע
• שימוש לרעה באלכוהול מתמשך
• תגובה לטיפולים קודמים

גנים אנושיים מסוימים יכולים גם לחזות עד כמה הטיפול עשוי לעבוד. הגן האנושי המכונה IL28B הוא אחד המנבאים החזקים ביותר לתגובה לטיפול ב- PEG / ribavirin בקרב אנשים עם גנוטיפ 1 של HCV.

לאנשים יש אחת משלוש תצורות אפשריות של IL28B:

• CC
• CT
• TT

אנשים עם תצורת CC מגיבים היטב לטיפול ב- PEG / ribavirin. למעשה, יש סיכוי גבוה פי שניים עד שלושה מאשר לאנשים עם תצורות אחרות להיות בעלי תגובה מלאה לטיפול.

קביעת ה- IL28B התצורה חשובה בהחלטה לטפל ב- PEG / ribavirin. עם זאת, לעתים קרובות ניתן לטפל באנשים עם גנוטיפים 2 ו -3 באמצעות PEG / ribavirin גם אם אין להם תצורת CC.

הסיבה לכך היא שבאופן כללי, PEG / ribavirin פועל היטב כנגד גנוטיפים אלה. לכן, IL28B התצורה אינה משנה את הסבירות ליעילות הטיפול.

האם הגנוטיפ שלי משפיע על הסבירות שאפתח בשחמת או בסרטן הכבד?

יִתָכֵן. יש המציעים כי לאנשים שיש להם זיהום בגנוטיפ 1 של HCV (במיוחד אלה עם תת סוג 1b) יש שכיחות גדולה יותר של שחמת הכבד מאשר אצל אלו שיש להם זיהום עם גנוטיפים אחרים.

לא משנה אם תצפית זו נכונה, תוכנית הניהול המומלצת אינה משתנה באופן משמעותי.

התקדמות הנזק לכבד איטית. זה קורה לעתים קרובות במשך עשרות שנים. לכן, כל אדם שאובחן לאחרונה עם HCV צריך להעריך את נזק הכבד. נזק לכבד הוא אינדיקציה לטיפול.

נראה כי הסיכון לפתח סרטן כבד אינו קשור לגנוטיפ HCV. בזיהום כרוני ב- HCV, קרצינומה hepatocellular (סרטן כבד) מתפתחת רק לאחר היווצרות שחמת.

אם מטופלים ביעילות באדם עם זיהום ב- HCV לפני שהם מפתחים שחמת, הגנוטיפ המדביק אינו גורם.

עם זאת, אצל אנשים שכבר פיתחו שחמת הכבד, עולה כי גנוטיפים 1b או 3 עשויים להגביר את הסיכון לסרטן.

בדיקת סרטן כבד מומלצת לכל מי שיש לו HCV עם שחמת. יש רופאים שממליצים על בדיקה תכופה יותר לאלה שנדבקו בגנוטיפים 1 ו -3.

על הרופא

ד"ר קנת הירש קיבל את הרופא לרפואה מאוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס, מיזורי. הוא עבר הכשרה לתואר שני ברפואה פנימית ובהפטולוגיה באוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו (UCSF). הוא עבר הכשרה נוספת לתואר שני במכון הלאומי לבריאות באלרגיה ואימונולוגיה. ד"ר הירש שימש גם כמפקד הפטולוגיה במרכז הרפואי בוושינגטון הבירה. ד"ר הירש ערך תורים בפקולטות בבתי הספר לרפואה באוניברסיטאות ג'ורג'טאון וג'ורג 'וושינגטון.

לד"ר הירש נוהג קליני נרחב לשרת חולים עם נגיף הפטיטיס C. יש לו גם ניסיון של שנים במחקר תרופות. הוא כיהן בוועדות ייעוץ לתעשייה, לאגודות רפואיות לאומיות וגופים רגולטוריים.