מחקר עתידי וניסויים קליניים עבור טרשת נפוצה ראשונית

תוֹכֶן

• סקירה כללית
• סוגי טרשת נפוצה
• הבנת טרשת נפוצה מתקדמת ראשונית
• טיפול ב- PPMS
• אוקרבוס (אוקרליזומאב)
• ניסויים קליניים מתמשכים ב- PPMS
• טיפול בתאי גזע NurOwn
• ביוטין
• מסיטיניב
• ניסויים קליניים שהושלמו
• איבודילאסט
• אידבן
• לקווינימוד
• פמפרידין
• מחקר PPMS
• הטייק אווי

סקירה כללית

טרשת נפוצה (MS) היא מצב אוטואימוני כרוני. זה קורה כאשר הגוף מתחיל לתקוף חלקים ממערכת העצבים המרכזית (CNS).

מרבית התרופות והטיפולים הקיימים כיום מתמקדים בטרשת נפוצה חוזרת ולא בטרשת נפוצה מתקדמת ראשונית (PPMS). עם זאת, ניסויים קליניים מתקיימים כל העת בכדי לעזור להבין טוב יותר את ה- PPMS ולמצוא טיפולים חדשים ויעילים.

סוגי טרשת נפוצה

ארבעת הסוגים העיקריים של טרשת נפוצה הם:

• תסמונת מבודדת קלינית (CIS)
• טרשת נפוצה חוזרת ונשנית (RRMS)
• טרשת נפוצה ראשונית מתקדמת (PPMS)
• טרשת נפוצה משנית (SPMS)

סוגי טרשת נפוצה אלו נוצרו כדי לסייע לחוקרים רפואיים לסווג משתתפים בניסויים קליניים עם התפתחות מחלה דומה. קבוצות אלו מאפשרות לחוקרים להעריך את יעילותם ובטיחותם של טיפולים מסוימים מבלי להשתמש במספר רב של משתתפים.

הבנת טרשת נפוצה מתקדמת ראשונית

רק 15 אחוז בערך מכל האנשים שאובחנו עם טרשת נפוצה סובלים מ- PPMS. PPMS משפיע על גברים ונשים באופן שווה, בעוד RRMS שכיח הרבה יותר בקרב נשים מאשר אצל גברים.

רוב סוגי הטרשת הנפוצה מתרחשים כאשר מערכת החיסון תוקפת את מעטפת המיאלין. נדן המיאלין הוא חומר מגן ושומני המקיף עצבים בחוט השדרה ובמוח. כאשר חומר זה מותקף הוא גורם לדלקת.

PPMS מוביל לפגיעה עצבית ולרקמת צלקת באזורים הפגועים. המחלה מפריעה לתהליך תקשורת העצבים, וגורמת לדפוס בלתי צפוי של תסמינים והתקדמות המחלה.

בניגוד לאנשים עם RRMS, אנשים עם PPMS חווים החמרה בתפקוד ללא הישנות או הפוגה מוקדמת. בנוסף לעלייה הדרגתית במוגבלות, אנשים עם PPMS עשויים לחוות גם את הסימפטומים הבאים:

• תחושה של קהות או עקצוץ
• עייפות
• בעיות בהליכה או בתנועות תיאום
• בעיות בראייה, כגון ראייה כפולה
• בעיות בזיכרון ולמידה
• התכווצויות שרירים או נוקשות שרירים
• שינויים במצב הרוח

טיפול ב- PPMS

הטיפול ב- PPMS קשה יותר מטיפול ב- RRMS, והוא כולל שימוש בטיפולים חיסוניים. טיפולים אלה מציעים עזרה זמנית בלבד. ניתן להשתמש בהם באופן בטוח ורציף רק כמה חודשים עד שנה בכל פעם.

אמנם מינהל המזון והתרופות (FDA) אישר תרופות רבות לטיפול ב- RRMS, אך לא כולן מתאימות לסוגים פרוגרסיביים של טרשת נפוצה. תרופות RRMS, הידועות גם כתרופות לשינוי מחלות (DMD), נלקחות ברציפות ולעתים קרובות יש להן תופעות לוואי בלתי נסבלות.

נגעים מפרידים באופן ניכר ופגיעות עצבים ניתן למצוא גם אצל אנשים עם PPMS. הנגעים דלקתיים מאוד ועלולים לגרום נזק לנדן המיאלין. כרגע לא ברור אם תרופות המפחיתות דלקת יכולות להאט צורות פרוגרסיביות של טרשת נפוצה.

אוקרבוס (אוקרליזומאב)

ה- FDA אישר את Ocrevus (ocrelizumab) כטיפול הן ב- RRMS והן ב- PPMS במרץ 2017. עד כה זו התרופה היחידה שאושרה על ידי ה- FDA לטיפול ב- PPMS.

ניסויים קליניים הצביעו על כך שהיא הצליחה להאט את התקדמות הסימפטומים ב- PPMS בכ- 25 אחוז בהשוואה לפלצבו.

Ocrevus מאושר גם לטיפול ב- RRMS וב- PPMS "מוקדם" באנגליה. זה עדיין לא אושר בחלקים אחרים של בריטניה.

המכון הלאומי למצוינות בבריאות (NICE) דחה בתחילה את אוקרבוס בטענה שעלות אספקתו עולה על יתרונותיה. עם זאת, נייס, שירות הבריאות הלאומי (NHS) ויצרנית התרופות (רוש) ניהלו מחדש משא ומתן למחיר שלה.

ניסויים קליניים מתמשכים ב- PPMS

עדיפות מרכזית עבור החוקרים היא ללמוד יותר על צורות פרוגרסיביות של טרשת נפוצה. תרופות חדשות חייבות לעבור בדיקות קליניות קפדניות לפני שה- FDA יאשר אותן.

מרבית הניסויים הקליניים נמשכים 2 עד 3 שנים. עם זאת, מכיוון שהמחקר מוגבל, יש צורך בניסויים ארוכים יותר עבור PPMS. ניסויים נוספים ב- RRMS נערכים מכיוון שקל יותר לשפוט את יעילות התרופות על פי ההישנות.

ראה אתר האגודה הלאומית לטרשת נפוצה עבור רשימה מלאה של ניסויים קליניים בארצות הברית.

כעת נמשכים הניסויים המובחרים הבאים.

טיפול בתאי גזע NurOwn

Brainstorm Cell Therapeutics מבצעת ניסוי קליני שלב II במטרה לחקור את בטיחותם ויעילותם של תאי NurOwn בטיפול במחלת טרשת נפוצה מתקדמת. טיפול זה משתמש בתאי גזע שמקורם במשתתפים שעברו גירוי לייצור גורמי גדילה ספציפיים.

בנובמבר 2019 העניקה האגודה הלאומית לטרשת נפוצה מענק מחקר של תאי מוחות בסך 495,330 דולר לתמיכה בטיפול זה.

המשפט צפוי להסתיים בספטמבר 2020.

ביוטין

MedDay Pharmaceuticals SA מבצעת כעת ניסוי קליני שלב III בנושא יעילותה של כמוסת ביוטין במינון גבוה בטיפול באנשים עם טרשת נפוצה מתקדמת. הניסוי נועד גם להתמקד באופן ספציפי באנשים עם בעיות הליכה.

ביוטין הוא ויטמין המעורב בהשפעה על גורמי גדילה סלולריים וכן על ייצור המיאלין. משווים את קפסולת הביוטין לפלסבו.

המשפט כבר לא מגייס משתתפים חדשים, אך הוא לא צפוי להסתיים עד יוני 2023.

מסיטיניב

AB Science מבצעת ניסוי קליני שלב III בתרופה masitinib. מסיטיניב היא תרופה החוסמת את תגובת הדלקת. זה מוביל לתגובה חיסונית נמוכה יותר ולרמות נמוכות יותר של דלקת.

הניסוי בוחן את הבטיחות והיעילות של מסיטיניב בהשוואה לפלצבו. משווים שני משטרי טיפול במסיניניב לפלצבו: המשטר הראשון משתמש באותו המינון לאורך כל הדרך, ואילו השני כרוך בהסלמת מינון לאחר שלושה חודשים.

המשפט כבר לא מגייס משתתפים חדשים. זה צפוי להסתיים בספטמבר 2020.

ניסויים קליניים שהושלמו

הניסויים הבאים הסתיימו לאחרונה. לרובם פורסמו התוצאות הראשוניות או הסופיות.

איבודילאסט

MediciNova השלימה ניסוי קליני שלב II בנושא התרופה ibudilast. מטרתה הייתה לקבוע את הבטיחות והפעילות של התרופה בקרב אנשים עם טרשת נפוצה מתקדמת. במחקר זה, הושווה ibudilast לפלצבו.

תוצאות המחקר הראשוניות מצביעות על כך שאיבודילסט האט את התקדמות הניוון במוח בהשוואה לפלצבו במשך תקופה של 96 שבועות. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו היו תסמינים במערכת העיכול.

למרות שהתוצאות מבטיחות, יש צורך בניסויים נוספים כדי לראות אם ניתן לשחזר את תוצאות הניסוי הזה וכיצד ניתן להשוות בין ibudilast ל- Ocrevus ותרופות אחרות.

אידבן

המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות (NIAID) השלים לאחרונה ניסוי קליני שלב I / II כדי להעריך את ההשפעה של idebenone על אנשים עם PPMS. Idebenone היא גרסה סינתטית של קואנזים Q10. הוא האמין כי מגביל את הנזק למערכת העצבים.

במהלך השנתיים האחרונות של ניסוי זה לשלוש שנים, המשתתפים נטלו את התרופה או את הפלצבו. תוצאות ראשוניות הצביעו על כך שבמהלך המחקר, idebenone לא סיפק שום תועלת לעומת הפלצבו.

לקווינימוד

טבע תעשיות פרמצבטיות נתנה חסות למחקר שלב II במטרה לבסס הוכחת תפיסה לטיפול ב- PPMS באמצעות laquinimod.

זה לא מובן לגמרי איך laquinimod עובד. הוא האמין כי ישנה התנהגות של תאים חיסוניים, ולכן מונע נזק למערכת העצבים.

תוצאות ניסוי מאכזבות הביאו את יצרניתה, Active Biotech, להפסיק את התפתחותה של laquinimod כתרופה לטרשת נפוצה.

פמפרידין

בשנת 2018, אוניברסיטת קולג 'דבלין השלימה ניסוי שלב IV לבדיקת ההשפעה של fampridine בקרב אנשים עם הפרעה בתפקוד הגפיים העליונות וב- PPMS או SPMS Fampridine ידוע גם בשם dalfampridine.

למרות שהניסוי הזה הושלם, לא דווח על תוצאות.

עם זאת, על פי מחקר איטלקי משנת 2019, התרופה עשויה לשפר את מהירות עיבוד המידע אצל אנשים עם טרשת נפוצה. סקירה ומטה-אנליזה משנת 2019 הגיעו למסקנה כי היו עדויות חזקות לכך שהתרופה שיפרה את יכולתם של אנשים עם טרשת נפוצה ללכת מרחקים קצרים וכן את יכולת ההליכה הנתפסת שלהם.

מחקר PPMS

האגודה הלאומית לטרשת נפוצה מקדמת מחקר מתמשך על סוגים פרוגרסיביים של טרשת נפוצה. המטרה היא ליצור טיפולים מוצלחים.

כמה מחקרים התמקדו בהבדל בין אנשים עם PPMS לבין אנשים בריאים. מחקר שנערך לאחרונה מצא כי תאי גזע במוחם של אנשים עם PPMS נראים מבוגרים מאותם תאי גזע אצל אנשים בריאים בגיל דומה.

בנוסף, החוקרים מצאו שכאשר אוליגודנדרוציטים, התאים המייצרים מיאלין, נחשפו לתאי גזע אלה, הם ביטאו חלבונים שונים מאשר אצל אנשים בריאים. כאשר ביטוי חלבון זה נחסם, האוליגודנדרוציטים התנהגו כרגיל. זה יכול לעזור להסביר מדוע המיאלין נפגע אצל אנשים עם PPMS.

מחקר אחר מצא כי אנשים עם טרשת נפוצה מתקדמת היו בעלי רמות נמוכות יותר של מולקולות הנקראות חומצות מרה. לחומצות מרה פונקציות מרובות, במיוחד בעיכול. יש להם גם השפעה אנטי דלקתית על תאים מסוימים.

קולטנים לחומצות מרה נמצאו גם בתאים ברקמת טרשת נפוצה. הוא חשב שתוסף עם חומצות מרה עשוי להועיל לאנשים עם טרשת נפוצה מתקדמת. למעשה, ניסוי קליני לבדיקת בדיוק זה מתקיים כעת.

הטייק אווי

בתי חולים, אוניברסיטאות וארגונים אחרים בכל רחבי ארצות הברית עובדים ברציפות ללמוד עוד על PPMS ו- MS בכלל.

עד כה רק תרופה אחת, Ocrevus, אושרה על ידי ה- FDA לטיפול ב- PPMS. בעוד אוקרבוס מאט את התקדמות ה- PPMS, זה לא עוצר את ההתקדמות.

תרופות מסוימות, כמו ibudilast, נראות מבטיחות על סמך ניסויים מוקדמים. תרופות אחרות, כגון idebenone ו- laquinimod, לא הוכחו כיעילות.

יש צורך בניסויים נוספים לזיהוי טיפולים נוספים עבור PPMS. שאל את הרופא שלך לגבי הניסויים הקליניים והמחקרים האחרונים שיכולים להועיל לך.