ואז ועכשיו: התפתחות הטיפולים בהפטיטיס C

תוֹכֶן

• סקירה כללית
• תחילת שנות התשעים
• סוף שנות התשעים
• תחילת שנות האלפיים
• סוף שנות האלפיים
• 2011
• 2014 ו- 2015
• טיפול בהפטיטיס C כיום
• עתיד הטיפול

סקירה כללית

בארצות הברית בלבד חיים עד 3.9 מיליון אנשים הסובלים מדלקת כבד כרונית C. 75-85 אחוזים נוספים מהאנשים הסובלים מהפטיטיס C חריפים בסופו של דבר הפטיטיס C כרונית במהלך חייהם. מי שיפתח מחלה זו עשוי להתנחם בכך שידע כי טיפולי הפטיטיס C כיום נבדלים מאוד ממה שהיה זמין כאשר התגלה לראשונה בשנת 1989.

להלן סקירה של הטיפולים בעבר, בהווה ובעתיד להפטיטיס C, החל מהמקום בו הכל התחיל.

תחילת שנות התשעים

הטיפול הראשון בהפטיטיס C הגיע בשנות השמונים, באמצעות סדרה של זריקות על בסיס חלבון הנקרא אינטרפרון אלפא רקומביננטי (IFNa). אינטרפרונים הם חלבונים המתרחשים באופן טבעי בגוף; IFNa רקומביננטי הוא התרופה הגנרית מבוססת החלבון הפועלת לגייס את מערכת החיסון הטבעית של הגוף למאבק במחלות.

כשמשתמשים בהם לבד, שיעורי התגובה ל- IFNa היו נמוכים יחסית, ועזרו רק לשליש מהסובלים מהפטיטיס C, ושיעור ההישנות היה גבוה מאוד.

אלה שלקחו IFNa דיווחו גם על תופעות לוואי כמו:

• איבוד שיער
• דיכאון חמור
• מחלת חניכיים
• בחילה או הקאות
• מחשבות אובדניות
• פגיעה בכבד

בסופו של דבר, רק 6 עד 16 אחוז מהאוכלוסייה טופלו ביעילות באמצעות IFNa, ולכן ביקשו טיפולים משולבים אחרים להפטיטיס C.

סוף שנות התשעים

בשנת 1995 גילו מדענים כי אם ערבבת את ה- IFNa הניתן להזרקה לבין התרופה האנטי-ויראלית ribavirin (RBV), התוצאות השתפרו. לדוגמה, חולים בהפטיטיס C חוו שיעור הצלחה לטווח הארוך וללא מחלות של 33 עד 41 אחוזים. רופאים עדיין לא יודעים הרבה על האופן בו RBV פועל למאבק בהפטיטיס C, אך עדיין משתמשים ב RBV כיום.

עדיין, RBV ידוע כגורם לתופעות לוואי, כגון:

• בעיות בבלוטת התריס
• פְּסִיכוֹזָה
• אֲנֶמִיָה

תחילת שנות האלפיים

בשנת 2002 הגיע טיפול פורץ דרך באמצעות אינטרפרון אלפא pegylated (PegINFa). יחסית, INFa היו מי האמבט לג'קוזי המופעל באמצעות סילון של PegINFa. בניסויים, ל- PegINFa היה שיעור תגובה קבוע גבוה יותר מ- INFas (39 אחוז), שהפך אפילו גבוה יותר כאשר PegINFa היה משולב עם RBV (54 עד 56 אחוזים).

PegINFa היה צריך גם להיות מוזרק פחות פעמים מ- INFa כדי להצליח, מה שהפחית את תופעות הלוואי.

סוף שנות האלפיים

2011

החוקרים החלו להתמודד עם טיפולים ספציפיים להפטיטיס C עצמה בשנת 2011. התוצאות היו שני מעכבי פרוטאז (PIs) המכונים boceprevir (Victrelis) וטלפרביר (Incivek). בדייקנות, תרופות אלו כיוונו ישירות לדלקת הפטיטיס C ופעלו כדי להפיץ את הנגיף. הוספת RBV ו- PegINFa ל- PI העלתה את יעילותם עוד יותר, כאשר שיעורי ההחלמה קפצו בין 68 ל- 84 אחוזים, תלוי בסוג ההפטיטיס C המטופל.

הבעיה היחידה? עבור אנשים רבים, תופעות הלוואי והאינטראקציות השליליות עם תרופות אחרות עולות על היתרונות.

חלק מתופעות הלוואי החמורות יותר היו:

• תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (SJS)
• דרמטיטיס פילינג
• מומים מולדים
• ספירת תאי דם לבנים מורידים
• כאבי פי הטבעת

שתי התרופות הופסקו, ונוסחו PIs חדשים יותר, פחות מזיקים.

2014 ו- 2015

בשנים 2014 ו -2015 נוצרו תרופות ספציפיות לגנוטיפ C שיכולו למקד לסוגים מסוימים של הפטיטיס C. אלה כללו:

• Sofosbuvir / ledipasvir (Harvoni). גלולה אנטי-ויראלית זו נלחמת בגנוטיפים של הפטיטיס C 3 ו -3 בשלבים שונים במהלך מחזור החיים שלה על ידי חסימת חלבונים הגורמים לנגיף. מכיוון שהוא נטול אינטרפרון ו- RBV, תופעות הלוואי מתונות בהרבה.
• Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir (Viekira Pak). תרופה משולבת זו היא גם נטולת אינטרפרון ואינה זקוקה ל- RBV כדי לעבוד. במחקרים קליניים נמצא כי שיעור הריפוי של 97 אחוז היה בקרב אנשים עם סוג גנוטיפ 1 של הפטיטיס C.
• דקלטסוויר (דקלינזה). תרופה אנטי-ויראלית שנועדה לטפל בגנוטיפ 3 של הפטיטיס C, תרופה זו נחשבת לטיפול התרופתי הראשון שאינו שילוב שפועל בבטחה וביעילות ללא צורך באינטרפרון או RBV.

טיפול בהפטיטיס C כיום

בשנת 2016 פותח ה- sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa) כטיפול התרופתי הראשון שטיפל בכל הגנוטיפים של הפטיטיס C בצורת טבליות. תופעות הלוואי נחשבות נמוכות (כאבי ראש ועייפות). שיעור הריפוי גבוה ככל 98 אחוז באלה ללא צלקת בכבד (שחמת) וכ 86 אחוז בקרב חולי שחמת.

ביולי 2017 אושרה ה- Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (Vosevi) על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) לטיפול בצהבת C כרונית מכל הגנוטיפים. כדור שילוב קבוע זה במינון קבוע אוסר על התפתחות חלבון NS5A הספציפי. במחקר שנערך לאחרונה, חלבון מטריד זה קשור לגדילה והתקדמות של הפטיטיס C. במחקרי התרופות המוקדמים ביותר שלה, היה תרופה משולבת זו בשיעור ריפוי של 96 עד 97 אחוזים, והתקוות גבוהות לכך כיום.

לאחרונה אושר glecaprevir / pibrentasvir (Mavyret) באוגוסט 2017. טיפול זה מיועד למבוגרים עם גנוטיפים של הפטיטיס C כרונית 1 עד 6, ומשך הטיפול יכול להיות קטן משמונה שבועות. תוצאות מהניסויים המוקדמים הראו כי 92-100 אחוזים לא היו כל עדות לזיהום לאחר הטיפול.

עתיד הטיפול

כשמדובר בהפטיטיס C, העתיד נראה בהיר. ללא קשר לגנוטיפ שלך, יש כיום אפשרויות טיפול מתמיד. מרגש יותר הוא האפשרות שלבסוף מרבית הגנוטיפים של הפטיטיס C יהיו ניתנים לריפוי במאה אחוז.